Najczęściej występującymi ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z kabozantynibem są zapalenie płuc, zapalenie błon śluzowych, hipokalcemia, utrudnione połykanie, odwodnienie, zator tętnicy płucnej, oraz nadciśnienie. Najczęstsze działania niepożądane o różnych stopniach nasilenia (występujące u co najmniej 20% pacjentów) obejmowały biegunkę, erytrodyzestezję dłoniowo-podeszwową, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie łaknienia, nudności, zmęczenie, zaburzenie smaku, zmiany koloru włosów, nadciśnienie, zapalenie jamy ustnej, zaparcie, wymioty, zapalenie błon śluzowych, osłabienie oraz dysfonię. Najczęściej występujące nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych obejmowały zwiększenie aktywności aminotransferazy aspartamowej (AspAT), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (ALP), limfopenię , hipokalcemię, neutropenię, trombocytopenię, hipofosfatemię, hipoalbuminemię, oraz hiperbilirubinemię. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) ropień (w tym trzewny, skórny, nazębny), zapalenie płuc, zapalenie mieszków włosowych, zakażenie grzybicze (w tym skórne, jamy ustnej i genitaliów); (niezbyt często) grzybniak kropidlakowy. Zaburzenia endokrynologiczne: (często) niedoczynność tarczycy. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) zmniejszone łaknienie, hipokalcemia, hipofosfatemia, hiperbilirubinemia, hipoalbuminemia; (często) odwodnienie. Zaburzenia psychiczne: (często) lęk, depresja, stan splątania; (niezbyt często) nieprawidłowe sny, delirium. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) zaburzenie smaku, ból głowy, zawroty głowy; (często) neuropatia obwodowa, parestezja, brak smaku, drżenie; (niezbyt często) ataksja, zaburzenia uwagi, encefalopatia wątrobowa, utrata świadomości, zaburzenie mowy, przemijający napad niedokrwienny, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii. Zaburzenia oka: (często) nieostre widzenie; (niezbyt często) zaćma, zapalenie spojówki. Zaburzenia ucha i błędnika: (często) ból ucha, szumy uszne; (niezbyt często) niedosłuch. Zaburzenia serca: (często) migotanie przedsionków; (niezbyt często) dusznica bolesna, częstoskurcz nadkomorowy. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) nadciśnienie; (często) niedociśnienie, zakrzepica żylna, bladość, zimne kończyny; (niezbyt często) zakrzepica tętnicza. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo często) dysfonia, ból części ustnej gardła; (często) przetoka inna niż żołądkowo-jelitowa (w tym tchawicy, odma śródpiersia, tchawiczo-przełykowa), zator tętnicy płucnej, krwotok z dróg oddechowych (w tym z płuc, oskrzeli, tchawicy), zachłystowe zapalenie płuc; (bardzo często) niedodma, obrzęk gardła, zapalenie płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, zaparcie, wymioty, ból brzucha, zaburzenia połykania, niestrawność, glossodynia; (często) perforacja żołądkowo-jelitowa, krwotok w obrębie żołądka i jelit, zapalenie trzustki, hemoroidy, szczelina odbytu, zapalenie odbytu, zapalenie warg; (niezbyt często) przetoka żołądkowo-jelitowa, zapalenie przełyku. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) kamica żółciowa. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, zmiana koloru włosów, wysypka, sucha skóra, łysienie, rumień; (często) hiperkeratoza, trądzik, pęcherzyki skórne, nieprawidłowy przyrost owłosienia, łuszczenie skóry, hipopigmentacja; (niezbyt często) owrzodzenie skóry, teleangiektazja. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból stawów, skurcze mięśni; (często) mięśniowo-szkieletowy ból klatki piersiowej, martwica kości szczęki; (niezbyt często) rozpad mięśni prążkowanych. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) białkomocz, utrudnione oddawanie moczu, krwiomocz; (niezbyt często) ostra niewydolność nerek. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) brak miesiączki, krwotok z pochwy. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) zmęczenie, zapalenie błon śluzowych, osłabienie; (często) utrudnione gojenie ran, dreszcze, obrzęk twarzy; (niezbyt często) torbiel, ból twarzy, obrzęk miejscowy. Badania diagnostyczne: (bardzo często) zmniejszenie masy ciała, zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, i ALP w surowicy, podwyższony poziom LDH we krwi, podwyższony poziom TSH we krwi, limfopenia, neutropenia, trombocytopenia; (często) podwyższony poziom kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności fosfokinazy we krwi, obniżona liczba neutrofili; (niezbyt często) skrócenie częściowego czasu tromboplastyny po aktywacji, zwiększona liczba eozynofili, zwiększona liczba płytek. Po pierwszej dawce, podwyższone stężenie hormonu tyreotropowego obserwowano u 57% pacjentów otrzymujących kabozantynib w porównaniu z 19% pacjentów otrzymujących placebo (niezależnie od wartości wyjściowych). Dziewięćdziesiąt dwa procent pacjentów w grupie otrzymującej kabozantynib przeszło wcześniej zabieg usunięcia tarczycy, a 89% otrzymywało hormony tarczycy w okresie przed przyjęciem pierwszej dawki. W kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów onkologicznych, obserwowano zwiększenie skorygowanego odstępu QT wg. wzoru Fridericia (QTcF) o 10-15 ms w dniu 29. (ale nie w dniu 1.) po rozpoczęciu leczenia kabozantynibem (w dawce 140 mg raz na dobę). Efekt ten nie wiązał się ze zmianą w morfologii załamków EKG lub nowymi rytmami. U żadnego z pacjentów leczonych kabozantynibem nie odnotowano QTcF >500 ms.
Komentarze [0]