Ocena działań niepożądanych związanych z leczeniem została przeprowadzona na podstawie danych z 2 badań fazy 2b/3 przeprowadzonych u dorosłych pacjentów poddanych wcześniejszemu leczeniu (MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2) oraz jednego badania przeprowadzonego u pacjentów dotychczas nieleczonych (MERIT), zakażonych CCR5-tropowym HIV-1. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach fazy 2b/3 były: nudności, biegunka, zmęczenie i bóle głowy. Wymienione działania niepożądane występowały często. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie płuc, kandydoza przełyku. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): (rzadko) nowotwór przewodu żółciowego, rozlany chłoniak z dużych komórek B, choroba Hodgkina, przerzuty do kości, przerzuty do wątroby, przerzuty do otrzewnej, rak jamy nosowo-gardłowej, rak przełyku. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) niedokrwistość; (rzadko) pancytopenia, granulocytopenia. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) jadłowstręt. Zaburzenia psychiczne: (często) depresja, bezsenność. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) drgawki. Zaburzenia serca: (rzadko) dusznica bolesna. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) niedociśnienie ortostatyczne. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) ból brzucha, wzdęcia, nudności. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) zwiększenie aktywności AspAT/AlAT; (niezbyt często) hiperbilirubinemia, zwiększenie aktywności g-glutamylotransferazy; (rzadko) toksyczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, marskość wątroby, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi; (bardzo rzadko) niewydolność wątroby z cechami alergii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka; (rzadko) zespół Stevens-Johnsona; (nieznana) toksyczna martwica naskórka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) zapalenie mięśni, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej; (rzadko) zanik mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) niewydolność nerek, białkomocz. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) osłabienie. Zgłaszano reakcje nadwrażliwości typu późnego, pojawiające się zazwyczaj 2-6 tyg. od rozpoczęcia terapii i obejmujące wysypkę, gorączkę, eozynofilię oraz reakcje ze strony wątroby. Reakcje skórne i zaburzenia wątroby mogą pojawiać się jako pojedyncze, odrębne zdarzenia lub w skojarzeniu. U pacjentów zakażonych HIV ze znacznym niedoborem immunologicznym w momencie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART) może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe zakażenie oportunistyczne. Zaobserwowano także przypadki występowania chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa i autoimmunologiczne zapalenie wątroby), jednak czas do ich wystąpienia jest zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Notowano przypadki martwicy kości, szczególnie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowanym zakażeniem HIV lub długotrwale poddawanych skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (CART). Częstość występowania martwicy kości nie jest znana. Zgłaszano przypadki występowania omdleń spowodowanych niedociśnieniem ortostatycznym. Częstość występowania ł1% odchyleń 3-4 stopnia wg kryteriów ACTG, na podstawie maks. przesunięć wartości parametrów laboratoryjnych, niezależnie od wartości początkowych w badaniach MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2 (analiza łączna, okres obserwacji do 48 tyg.), szczegóły patrz ChPL. Badania MOTIVATE zostały przedłużone do czasu powyżej 96 tyg., z fazą obserwacyjną rozszerzoną do 5 lat w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania marawiroku. Podczas oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania marawiroku do wybranych punktów końcowych [ang. (LTS/SE)] należały: zgon, zdarzenia definiujące AIDS, niewydolność wątroby, zawał mięśnia sercowego/niedokrwienie mięśnia sercowego, nowotwory, rabdomioliza i inne ciężkie zakażenia. Częstość występowania tych wybranych punktów końcowych u pacjentów przyjmujących marawirok w tej fazie obserwacyjnej była zgodna z częstością występowania obserwowaną we wcześniejszych okresach badania. U pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu, występowanie odchyleń 3-4 stopnia wg kryteriów ACTG było podobne w grupach leczonych odpowiednio marawirokiem i efawirenzem. Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży określono na podstawie 48-tyg. danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, pochodzących z badania A4001031, w którym 103 uprzednio leczonych pacjentów w wieku od 2 do <18 lat zakażonych HIV-1, otrzymywało marawirok 2x/dobę wraz ze zoptymalizowaną terapią podstawową (ang. OBT). Ogólnie, profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży był podobny do profilu u dorosłych, obserwowanego w badaniach klinicznych.
Komentarze [0]