Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi podczas podawania produktu były wzrost aktywności AlAT oraz ból głowy (37,3% w każdym przypadku); zmniejszenie mc. (34,0%); nudności (33,3%); wzrost aktywności AspAT oraz zmęczenie (21,6% w każdym przypadku); biegunka (19,6%); ból jamy ustnej i gardła (17,6%); wymioty (15,7%), ból pleców, skurcze mięśni i grypa (13,7% w każdym przypadku) oraz zmniejszenie łaknienia (11,8%). Działania niepożądane zaobserwowane w randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej, w którym uczestniczyło 51 pacjentów leczonych produktem w dawce 150 mg/dobę przez 48 tyg. (mediana ekspozycji: 0,92 pacjentolat), przedstawiono poniżej. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) grypa; (często) zakażenie układu moczowego. Zaburzenia układu immunologicznego: (bardzo często) nadwrażliwość, w tym pokrzywka i wysypka - po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki o nieznanej częstości występowania. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) zmniejszone łaknienie; (często) hipertriglicerydemia, wzrost stężenia lipoprotein o bardzo małej gęstości. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: () ból jamy ustnej i gardła. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) nudności, biegunka, wymioty; (często) ból w górnej części jamy brzusznej, ból w jamie brzusznej. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (bardzo często) wzrost aktywności AlAT/AspAT; (często) wzrost aktywności GGT. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból pleców, skurcze mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (często) bolesne miesiączkowanie. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) zmęczenie. Badania diagnostyczne: (bardzo często) zmniejszenie mc. - na podstawie pomiaru mc. w klinice i zmniejszenia mc. w trakcie leczenia o ł5%; (często) wzrost stężenia BNP - na podstawie ocen laboratoryjnych przy wartościach >200 pg/ml. Wśród pacjentów leczonych produktem w randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej wystąpiły nudności, biegunka, wymioty, ból w górnej części jamy brzusznej oraz ból w jamie brzusznej u, odpowiednio, 33,3%, 19,6%, 15,7%, 9,8% i 7,8% pacjentów. Wszystkie zdarzenia miały nasilenie łagodne lub umiarkowane, a 75,8% zdarzeń wystąpiło w ciągu pierwszych 12 tyg. leczenia. U pacjentów leczonych produktem w randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej, działania niepożądane dotyczące wzrostu aktywności aminotransferaz były następujące: wzrost aktywności AlAT, wzrost aktywności AspAT oraz wzrost aktywności GGT u, odpowiednio, 37,3%, 21,6% i 5,9% pacjentów. Do przerw w leczeniu z powodu wzrostu aktywności aminotransferaz doszło u 11,8% pacjentów leczonych produktem. U 1 pacjenta (2%) zakończono leczenie zgodnie z protokołem z powodu wzrostu aktywności aminotransferaz. U pacjentów leczonych produktem częstość występowania podwyższonego stężenia AlAT lub AspAT ł3-krotności GGN i ł5-krotności GGN w trakcie leczenia wynosiła odpowiednio 29,4% i 15,7%. Wzrost aktywności na poziomie ł3-krotności GGN zasadniczo miał przejściowy i odwracalny charakter, przy czym u 80% z tych pacjentów maks. poziomy aktywności wystąpiły w ciągu pierwszych 12 tyg. leczenia. U żadnego z tych pacjentów nie stwierdzono aktywności AlAT lub AspAT na poziomie ł3-krotności GGN podczas wizyty związanej z zakończeniem leczenia. Podczas kontynuacji leczenia lub po przerwaniu terapii średnie wartości aktywności tych enzymów zasadniczo zmniejszały się do obserwowanych wyjściowo. U żadnego pacjenta nie stwierdzono równoczesnego zwiększenia stężenia bilirubiny całkowitej do poziomu >1,5-krotności GGN. W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej u pacjentów leczonych produktem zaobserwowano wzrost stężenia BNP w badaniach laboratoryjnych. Średnie stężenia BNP były podwyższone w tyg. 4. i pozostały zwiększone do tyg. 48., z maks. średnim zwiększeniem w tyg. 24. Średnie stężenia BNP pozostały poniżej GGN (<100 pg/ml). Do wzrostu stężenia BNP względem wartości wyjściowych i powyżej GGN (100 pg/ml) doszło łącznie u 13,7% pacjentów leczonych produktem i u 3,8% pacjentów otrzymujących placebo. U 3,9% pacjentów podczas leczenia stężenie BNP przekroczyło wartość 200 pg/ml. Nie doszło do przypadków przerwania leczenia ze względu na wzrost stężenia BNP. Wśród pacjentów leczonych produktem w randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej hipertriglicerydemię stwierdzono u 3,9% pacjentów, wzrost stężenia lipoprotein o bardzo małej gęstości stwierdzono u 3,9% pacjentów, a hipercholesterolemię u 2,0% pacjentów. W tyg. 48. w grupie otrzymującej produkt średnie stężenie LDL zwiększyło się o ok. 25 mg/dl, a średnie stężenie HDL zmniejszyło o ok. 5 mg/dl. Po zakończeniu podawania produktu średnie stężenia LDL i HDL powróciły do wartości wyjściowych. W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo w grupie kontrolnej zmniejszenie masy ciała stwierdzono u 2,0% pacjentów leczonych produktem i 1,9% pacjentów otrzymujących placebo. W żadnej z grup terapeutycznych nie stwierdzono ciężkich działań niepożądanych ani przypadków zakończenia leczenia z powodu zmniejszonego łaknienia czy redukcji mc. Zmniejszenie mc. obserwowano po tyg. 24. Średnie zmniejszenie mc. względem punktu wyjściowego po 48 tyg. leczenia wyniosło 1,35 kg (SD: 3,585 kg) w grupie otrzymującej produkt i 1,17 kg (SD: 4,108 kg) w grupie przyjmującej placebo. Wśród wszystkich pacjentów z wyjściowym wskaźnikiem BMI <25 kg/m2 w obu grupach terapeutycznych (produkt: n = 37; placebo: n = 37) utratę mc. o co najmniej 5% względem wartości wyjściowej zaobserwowano u 32,4% pacjentów otrzymujących produkt oraz 2,7% pacjentów przyjmujących placebo. Na podstawie oceny stosowania produktu w randomizowanych badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo profil bezpieczeństwa produktu u dzieci i młodzieży w wieku od 16 lat do poniżej 18 lat (n = 24) był zgodny z profilem bezpieczeństwa zaobserwowanym u dorosłych pacjentów.
Komentarze [0]